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千呼萬喚始出來！終於又一本 FDA 指引出來囉。
在這篇文章中，我會節錄我個人需要的內容，但因為我是：
- 預計申請 Traditional 510(k)；
- 非申請 510(k) Third Party Review Program；
- 不是 Accredited Persons for 510(k) Review，
- 的醫療器材製造商，
應該和大部分人都相同。因此，希望也對大家有一點幫助。
前言
- 本指引的目的在於解釋 FDA 如何於送審時執行醫療器材 eCopy (electronic copy) Program，希望可透過送審電子檔文件的方式，促進審查程序的效率。
- 依照 FD&C Act 745A(b)，只要在此份指引中有被規定須含有 eCopy 的送審方式都要 eCopy，除非 FDA 有列出排除條款，否則不符合 eCpoy 規定的送審，審查程序將會被暫停，直到補交 eCopy。
- 〈Medical Device Submissions: Amending Premarket Regulations that Require Multiple Copies and Specify Paper Copies to be allowed in Electronic Format〉中也刪除了原先「需要紙本」的規定。
- 這份指引並「沒有」影響送審時所需資料的類型或數量。
什麼是 eCopy？ / 什麼不是 eCopy？
- eCopy 是將送審資料儲存為人類可讀 (human readable) 的電子檔，再將此電子檔存放於 CD、DVD、或 USB 隨身碟中。
- 仍需要一份紙本「簽名的 cover letter」，可用墨水簽名 (wet signature)，或有效的數位簽名 (valid digital signature)。
- 其他送審文件的簽名也可為 wet signature 或 valid digital signature。
- eCopy「不是 」eSubmission。
- eCopy = 人類可讀的電子檔 = 固定不動的送審形式 (static representation of the submission) = 將送審文件儲存為人類可讀的電子檔 (例如，PDF)，然後放進 CD、DVD、或 USB 隨身碟寄給 FDA 審查。
- eSubmission = 將送審資料用 eSubmitter software 製作出 (a) 人類可讀的電子檔 + (b) 利於電腦處理的檔案 = 動態的送審形式 (dynamic representation of the submission)。(關於 eSubmission 內容，可參考〈Quality in 510(k) Review Program Pilot (Quik Review Program)〉
哪些送審途徑需要遵循 eCopy Program？
- 有 11 項，涵蓋了我較熟知的 510(k)、Third party 510(k)、De Novos、PMA、IDE、Q-submission。(細節請見此份指引的第三章節)
- 所有上述送審途徑的後續呈交文件，包含修訂 (amendments)、補充 (supplements)資料，以及年度、定期報告，或者缺失的回覆 (responses to deficiency letters)，都需要遵循 eCopy Program。
- eCopy 沒有規定檔案上限，但 FDA 建議不要超過 1 GB。
需要送幾份送審資料呢？
- eCopy Program 沒有修改需呈交給 FDA 的送審文件份數。
- 常見的 510(k)，或者 Third Party 510(k)、De Novos、PMA、Q-submission，都只需送交一份 eCopy 即可。
- 還是有些送審途徑需要紙本。(細節請看指引「Table 1 – Number of Copies for Submission」)
原始送審文件 (original submission) 和對審查員的回應 (a response to a review hold notification) 是否有不同的文件格式要求呢？
eCopy Program 並沒規定文件內容，而每一份 eCopy 都是一個獨立的文件，都需要遵守這份指引的附件一所列出的技術標準 (Section A ~ Section D)。
換句話說，如果我們現在要因應審查員的問題準備回覆文件，那
- 我們不需要附上先前已經給審查員的資訊 (not the original 510(k) content plus the response content)，而
- 只需回覆審查員問題即可 (only includes the response content)，另外，
- 文件編碼重新開始 (PDF numbering start over with each new eCopy rather than continuing from a previously-submitted eCopy)。
- 最後，這些回覆文件仍需要符合指引的附件一的技術標準。
該選擇 CD、DVD 或 USB 隨身碟來存檔案寄給 FDA 呢？
完全是隨個人高興，但要考慮以下兩點：
- 有些載體，特別是 USB 隨身碟有預載檔案，這預載檔案可能會導致 eCopy 文件無法下載至 FDA 系統內。所以，在放檔案進載體前，先確認有把預載檔案清乾淨。
- 若檔案大小超過一張 CD 的容量，此時選擇把檔案存到 DVD 或 USB 隨身碟內，比存到多張 CD 中來得好。
如何創建符合附件一的技術標準的 eCopy 呢？
可以自己依照這份指引，做出符合規定的 eCopy。
或是使用 FDA 佛心提供免費的 eSubmitter-eCopies Tool (不強制要用啦~~)，只要
- 選擇左方的「Menu Options」的「Create New Submission」
- 在跳出的視窗中選擇「Submission Type」為「CDRH: Medical device eCopies」
- 按「Next」，在「Descriptive Name」和「File Name」欄位中輸入對應資訊
- 按「Create」
- 選擇「Non-Volume Based」(<-若資料很多，可能需選擇「Volume Based」)
- 依需求點選「Misc Files」及/或「Statistical Date」
- 在畫面下方點選向右箭頭按鈕
- 點選畫面左邊的綠色「+」，開始把 510(k) 的文件照順序一份一份丟進去 (注意：先關閉這些檔案，才可把檔案丟進 eSubmitter-eCopies Tool，以免造成錯誤！)
- 丟完後，點選畫面上方的「Package Files」(一個黃色箱子的符號)
- 在跳出的視窗中的「Package Output Location」選擇想要輸出檔案的位置，按兩次「Next」
- 點選「Package Submission Files」，程式跑完後，點選「Next」，再點選「Done」
- 剛剛選擇輸出檔案的位置會出現一個有一長串數字英文的資料夾，裡面就是處理好也架構好的 eCopy 文件 (我個人會把資料夾檔名改成有意義的名稱)
注意：
- 本程式僅提供架構好的檔案，供使用者放到 CD、DVD、USB 隨身碟等載具中，並不會上傳任何檔案到 FDA。
- 若要新增/刪減/變更檔案，請重新用一次 eSubmitter-eCopies Tool 喔！
在把檔案寄給 FDA 前，怎麼知道我做 eCopy 有沒有符合指引中的技術標準啊？
FDA 又佛心提供免費的 eCopy Validation Module 可用來確認是否 eCpoy 符合規範，不用白不用啊！
這個軟體使用方法很簡單，而且若是偵測出問題，也會提供錯誤提示讓大家去修改。FDA 建議我們在把 eCpoy 都放到載具 (CD/DVD/USB 隨身碟…) 後，再用此軟體確認。
eCopy 寄給 FDA 後，他們會做什麼呀？
FDA 收到 eCopy 後，會由專人確認是否可通過 FDA 的 loading process，
- 若通過，則 company letter 及 eCpoy 會傳送至相關部門；
- 若失敗，則 FDA 會暫停程序 (eCpoy hold)，並想辦法通知廠商。這個 eCopy hold notification 會解釋沒通過的原因，以及補救的方法，一直到合規定的 eCpoy 補寄給 FDA 後，才會取消暫停程序。
不幸收到 eCopy hold notification，該怎辦？
那時候再來依照 FDA 指示，或打開此本指引，看「l. What do you provide to FDA in response to an eCopy hold?」這個章節就好啦！不用那麼早準備啦~~
但，要在收到 eCopy hold notification 的 180 天內回覆，若否，則 FDA 會當作廠商要撤銷這次送審。
至於 FDA 收到廠商修正後的 eCpoy (replacement eCopy) 後會做什麼呢？等到那時候，再打開這本指引看「m. How does FDA process a replacement eCopy?」就好了。
看到這邊，其實…最重要的 eCpoy 格式到底是什麼？有什麼要求？都還沒寫呢！
將在〈要符合哪些標準才是合格的 eCopy 呢？〉中摘錄指引附件一的技術標準！
