Quality in 510(k) Review Program Pilot (Quik Review Program)

總結重點

• FDA 推出了 510(k) 審查試行計畫，希望利用 eSubmitter software 協助廠商準備 510(k) 送審資料。
• 期望可以透過此計畫，將原本表訂 90 天的傳統 510(k) 審查期限，降低為 60 天。(加速原因：沒有 RTA review；廠商與審查員互動更為即時，要求補充資料時不會暫停審查時程 (review clock)。)
• eSubmitter software 可協助廠商架構 (construct) 510(k) 送審資料，但最後仍須輸出 ZIP file，以 USB 隨身碟、CD、DVD 等形式寄給 FDA。
• 使用此試行計畫呈交 510(k) 審查資料，所需的內容與傳統 510(k) 所需的資料相同。
• eSubmitter software 只能用來呈交新的 510(k) 審查資料，不可用此軟體呈交 FDA 審查員要求的修改資料或補充資料 (additional information, AI)。
• 目前有 39 類醫療器材在呈交 510(k) 資料時可試用此計畫。

Quality in 510(k) Review Program Pilot 是什麼？有何限制？

「Quality in 510(k) Review Program Pilot (Quik Review Program)」是美國 FDA 於 2018 年 9 月 6 日推出的試行計畫，可說是一種審核速度較傳統 510 (k) 快速的半新型 510 (k)。目前有 39 類醫療器材可利用 Quik Review Program。醫療器材廠商可用 eSubmitter software 建構 (construct) 510(k) 送審資料，並可在 60 天內通過 510(k) 成為合法上市的醫療器材。

想利用 Quik Review Program 審請 510(k) 的醫療器材需要符合以下四個條件：

• 屬於 FDA 列出的 39 類醫療器材。(這些類型的醫材大多是 FDA 有較多經驗 (well-understood)，且風險等級為低至中的產品。)(此列表隨時會變動，故需從 FDA 官網上獲得最新正確資訊。)
• 不屬於 combination product。(例如，「藥物-醫材」或「生物製劑-醫材」的複合式產品。)
• 管轄單位為 FDA 的 Center for Devices and Radiological Health (CDRH)。
• 使用 eSubmitter software 內的「CDRH: Non-In Vitro Diagnostic Device – 510(k)」模板。

只要不符合上述四項條件的任一項，廠商將只能遵循〈eCopy Program for Medical Device Submissions〉準備傳統 510(k) 的送審資料。

使用 Quik Review Program 所需呈交給 FDA 的資訊，和傳統 510(k) 要求的內容相同。用 eSubmitter software 去建構 510(k) 送審資料後，此軟體會輸出一個 ZIP file (eSubmission package)，廠商需將此 ZIP file 存到 CD、DVD 或 USB 隨身碟中，連同 Cover letter 一起寄到 CDRH 的文管中心 (文管中心地址請參考 eCopy Program for Medical Device Submissions 下方)。

注意：eSubmitter software 並沒有傳送檔案的功能。

欲利用此方案送審的 510(k) 申請案，其 Cover letter 要註明以下訊息，若沒以下的聲明，則可能這次送審不會被當作 Quik Review Program 來處理，會以傳統 510(k) 模式處理：

This submission is part of the Quality in 510(k) Review Program Pilot, and is organized according to the standard eSubmitter output package. Accordingly, special eCopy processing applies. As per the agreement for the Quality in 510(k) Review Program Pilot, no full paper copies are required.

How to prepare a 510(k) for the Quality in 510(k) Review Program Pilot?

可能有人會可能有人會傻傻分不清楚 eCopy 和 eSubmission (我就是分不清楚兩者差異的那個人)，FDA 在網站說明了兩者差異：(但我看起來不像是在描述「差異」)

• eSubmission package (前面提到此軟體最後輸出的 ZIP file) 包含了 PDF 附件及 XML 檔案。後者是讓 FDA 的 IT 系統方便處理者次送審，廠商不會看到 XML 檔案。
• eCopy Program Guidance 內所規範的 510(k) 送審文件架構，並不適用於 Quik Review Program。
• eSubmission 會因為廠商提供不同的資訊，而有不同的架構。例如，只有在廠商填寫送審資料中有臨床資料時，才會出現需要填寫的 Certification of Compliance (Form 3674)
• 此 program 需使用電子簽名 (electronic signatures)。(例如，Truthful and Accurate statement 的簽名就須使用電子簽名。)

也可由 How to prepare a 510(k) for the eSTAR Pilot Program 的「Definitions」了解各個名詞的定義。

使用 Quik Review Program 申請 510(k) 的費用和傳統 510(k) 是一樣的，實際費用請參考 Medical Device User Fee Amendments (MDUFA)。

上面討論了一堆 Quik Review Program 的內容，到底此 Program 可以比傳統 510(k) 快多少呢？答案是，快 30 天。(傳統 510(k) 的審查時間為 90 天 (不含等待補充資料 (Additional information, AI) 的時間)。

因為在使用 eSubmitter software 準備 510(k) 送審資料時，就等於已經在進行 Acceptance Review (必須所有規定資料都有完備後，eSubmitter software 才可完成 510(k) 文件的建構以輸出最終送審資料)，所以可以省掉 15 天的 Refusal to accept (RTA) 時間。另外，當 FDA 審查員需要廠商呈交補充資料 (additional information, AI) 時，並不會暫停整個申請流程 (not plan to put the submission on hold for a request for AI)，FDA 期待廠商可以快速地回覆審查員的各種詢問及要求。可能因為上述的規劃，Quik Review Program 預期可以在廠商呈交 510(k) 資料後的 60 天內做出 510(k) 最終決定。

(我個人把 RTA review 當作是「行政審查」，只檢查「是否該有的文件是否都有」，不確認「文件內容是否恰當正確」。)

不過，FDA 審查員仍有暫停審查並要求 AI 的權力。當這種情況發生時，510(k) 的程序將由 Quik Review Program 轉變為傳統 510(k)。

另外，若需補送修正 (amendment) 或補充資料 (supplement)，則必須送交符合規定的 eCopy 規範的文件到 FDA，eSubmitter 軟體不能用來呈交修正或補充資料。

如果不幸申請 Quik Review Program 失敗，FDA 會 email 不適用此計畫的原因給廠商，同時，此申請案將會以傳統 510(k) 的時程 (90 天) 進行。

Q&A

Q1：FDA 為什麼要實施 Quik Review Program 呢？

其實，FDA 一直都在嘗試找出不對安全與功效讓步的情況下，盡可能地降低廠商法規上的負擔。透過這項試行計畫所收集到的資訊 (eSubmitter software 會問使用者是否願意傳送使用資訊給 FDA，請見下圖)，FDA 可以改善 eSubmitter software 以使得呈交的送審文件架構可以更完善 (well-organized submission)，進一步增進審查的效率 (例如，取消 RTA 審查)。

Q2：這軟體是否要於公司的品質系統中列管呢？

在「Understanding FDA’s Quality In 510(k) “Quik” Review Program Pilot」最後一段提到，

even though the eSubmitter is FDA software, it still must enter your overall quality management system. As a result, it needs to be managed for risk. Time and effort spent on software validation also needs to be considered. Depending on the constraints and abilities of your organization, Quik might not be a feasible route in the short term.

Understanding FDA’s Quality In 510(k) “Quik” Review Program Pilot, By Nick Schofield, Cognition Corporation

作者 (Nick Schofield) 的答案是，雖然 eSubmitter software 是 FDA 官方軟體，但仍然需要納入公司品質系統管制，所以需要管制其風險，並確效 (Validate) 這個軟體的功能。