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Q1. 如何回覆 510(k) Additional Information (AI) Request (補件要求)？
當廠商接到 FDA 510(k) 審查員寄出的補件通知 (AI Request) 電子郵件時，審查時間將暫停，廠商須在 180 天內回覆所有的缺失給 FDA。
若 FDA 的文管中心 (Document Control Center, DCC) 未能在 180 天收到完整回覆，FDA 會將此案由審查系統內刪除。
老闆常說：「我們去跟 FDA 求情，拜託他們多寬限一兩個月嘛！」但…這可能是徒勞的，因為 FDA 官網就寫明：
AI Request. Note: The response must be received in the DCC within 180 calendar days of the date of the AI Request. No extensions beyond 180 days are granted.
510(k) Submission Process | FDA
所以，接到 AI Request 後，就認命加緊腳步矯正缺失吧！
| [2020/12 更新] 我們第一次接到補件通知是 2020/05/18，通知信內說明我們必須於 2020/11/14 前補件。 我們後來來不及做完所有實驗，死馬當活馬醫，寄 Email 給審查員請求寬限三個月，沒想到審查員竟然給我們寬限六個月！ 所以，雖然規定是 180 天內完成補件，且不可寬限，但似乎還是有些求情的空間。 |
當缺失都矯正完畢後，該如何寄給 FDA 呢？
以下分為三步驟：
Step 1. 列出缺失、矯正方式與證據
你想看到怎樣的文件，就用那個方法把缺失、矯正方式與證據整理出來吧。
Step 2. 準備 Cover letter
Cover letter 目的是要讓 FDA 郵件處理中心與文管中心拿到包裹後知道要怎麼處理。
以下是 Cover letter 必備內容：
- Submitter’s name
- 510(k) number
- 寫清楚是「Additional Information (AI) to the 510(k)」
FDA 指引〈Format for Traditional and Abbreviated 510(k)s〉的「Appendix A. 510(k) Cover Letter 」有 Cover letter 範例。但這範例很詳細，較適用於初次申請 510(k)，補件的 Cover letter 應不須那麼詳細。
Cover letter 需要簽名，電子簽名或印出後簽在紙本上都可。
以下提供 Cover letter 範例：
Step 3. 依照 eCopy 規範整理好上述文件
送 510(k) 時需遵循 eCopy，補件時也需要。
各位可參考〈要符合哪些標準才是合格的 eCopy 呢？〉及〈eCopy Program for Medical Device Submissions〉了解如何符合 eCopy。
Step 4. 印出 Cover letter，燒錄檔案，並寄出
將前三步驟整理好的檔案燒錄進光碟內，並印出紙本的 Cover letter (要有簽名)。接著，將「光碟 & 紙本 Cover letter」放在一起，寄給 CDRH Document Control Center (DCC)。
CDRH 文管中心地址可至 FDA 官網「eCopy Program for Medical Device Submissions」查詢。
Q2. 收到補件通知 (AI Request) 後，可否用 Email 與審查員討論？
若申請 510(k) 的醫材審查單位是 CDRH，CDRH 會以 Email 寄出 AI Request。廠商如果有問題，可否以 Email 與 FDA 討論呢？
我們原本覺得不行，但想說試試無妨，就寄信問審查員某實驗條件是否可為 XXX。第一次寄信，審查員有回信確認實驗條件是可被接受的。
嚐到甜頭後，我們又寄信去問另一個問題，但這次就石沉大海，音訊全無…。
直到 2020 年 10 月底，我參加塑膠中心范馨茹顧問舉辦的「美國醫療器材上市前通知 510(k) 撰寫實務」，顧問在課堂上明確說：「FDA 是可接受廠商透過 Email 與審查員討論 510(k) 的。且為了避免混亂，每一個 510(k) 申請案會有一個專屬 Email，審查員用此專屬 Email 發出補件通知，廠商也可回信到此專屬 Email。」
可是，為什麼 FDA 是審查員直接回信給我們？為什麼審查員第二次沒有回信呢？前一個問題不重要，後一個問題，顧問說，可能審查員漏看了。
顧問應該是對的，因為在補件通知 Email 中有說可透過 Email 與之聯繫：「If you have questions about this email, you may contact XXXX, the lead reviewer assigned to your submission.」
另外，廠商也可透過更正式的 Submission Issue Requests (SIRs)，在補件期間發文與 FDA 確認問題。SIR 細節可參考〈Requests for Feedback and Meetings for Medical Device Submissions: The Q-Submission Program〉。
題外話，范顧問的課真的很棒呢！整整兩天的課程緊湊且關聯性高，不會讓我有一堆「到底幹嘛講這個」感覺！
| [2020/12 更新] 最新一次 510(k) 審查員有明說：「希望我們在補件前可以先用 Email 和他溝通，不要貿然補件。」 所以，確實是可和審查員透過 Email 討論。 |
